南方醫(yī)科大學(xué)羅佳波教授長期致力于中藥制劑和劑型改革、中藥組方原理及配伍規(guī)律的研究。在中藥新制劑、新劑型及復(fù)方配伍規(guī)律研究方面取得了豐碩的成果,已主持完成十余種新藥、新劑型的研發(fā)。這些成果的取得,和科學(xué)基金早期的資助關(guān)系密切。
1999年,羅佳波申請的“葛根芩連湯配伍規(guī)律研究”得到國家自然科學(xué)基金資助,他帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)開始用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對中藥方劑進(jìn)行系統(tǒng)的研究,對方劑有效組分的定性、定量與國際接軌的現(xiàn)代質(zhì)控方法提供根據(jù)。
“主要是采用一些現(xiàn)代技術(shù)手段和分析方法,譬如,用HPLC法測定各主要成分,考察HPCE指紋圖譜的變化,藥理指標(biāo)采用體外抑菌、體內(nèi)抑菌、解熱試驗(yàn)、抗腹瀉試驗(yàn)和病理損害模型,來研究葛根芩連湯不同配伍對主要化學(xué)成分、藥理效應(yīng)變化的影響,綜合分析該方的配伍規(guī)律。”羅佳波說。
該研究對葛根和黃連降低黃芩苷的含量,黃連降低甘草酸的含量,葛根、黃芩、甘草使小檗堿的含量降低,配伍產(chǎn)生的沉淀等進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)其中含有黃芩苷、小檗堿、葛根素、甘草酸。各藥配伍組合中,以黃連的體內(nèi)外抑菌活性最強(qiáng),不同的菌株強(qiáng)度有差異;解熱試驗(yàn)中,最佳組合為葛根和黃芩;在抗腹瀉試驗(yàn)中,最佳組合為黃連和炙甘草。從治療“協(xié)熱下利”證來說,全方4味藥組合最佳。
在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“葛根芩連湯配伍規(guī)律研究”的基礎(chǔ)上,該研究小組以軍特需藥品文號(hào)為目標(biāo),進(jìn)行葛根芩連新制劑的開發(fā)研究,并完成臨床前的全部研究工作。
2000年,羅佳波獲得國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目資助,開始了對麻黃湯組方規(guī)律的研究。
該項(xiàng)目以君藥麻黃為重點(diǎn),以藥理效應(yīng)和效應(yīng)成分為核心,從藥效、效應(yīng)成分、生物利用度、藥代動(dòng)力學(xué)等方面,揭示各藥在方中的作用、地位和相互關(guān)系,對傳統(tǒng)的組方理論在現(xiàn)代科學(xué)層面給予了進(jìn)一步的闡明。
麻黃湯由君藥麻黃、臣藥桂枝、佐藥杏仁和使藥甘草組成,配伍精當(dāng),歷代醫(yī)家對其組方原理的認(rèn)識(shí)較一致,因此探索方劑組成原理,對于中藥組方的研究具有較強(qiáng)的代表性和極大的指導(dǎo)意義。通過在器官、細(xì)胞、分子水平對本組方的抗炎、抗過敏性哮喘作用及其機(jī)制的研究,闡明臣藥桂枝、佐藥杏仁和使藥甘草對君藥麻黃藥理效應(yīng)的影響,深入分析麻黃湯的組方原理,從而為方劑配伍規(guī)律的研究提供方法學(xué)借鑒。
“該研究檢驗(yàn)了我們采用的方劑組成原理研究思路與方法的科學(xué)性和可行性,對經(jīng)典方劑配伍規(guī)律加深了理解,并豐富方劑配伍規(guī)律的研究資料。為在更大范圍內(nèi)開展方劑組成規(guī)律的現(xiàn)代研究提出可供推廣、示范的模式!绷_佳波說。
此后,在國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目“麻黃湯組方原理研究”的資助下,該團(tuán)隊(duì)又開展了麻黃湯體內(nèi)代謝的研究,建立了不經(jīng)衍生化直接分離麻黃湯代謝產(chǎn)物麻黃類生物堿的分析方法,首次對人體服用麻黃湯后的尿液中麻黃類生物堿進(jìn)行了分離和含量測定。有關(guān)的代謝研究仍在進(jìn)行中,以期從中藥復(fù)方代謝的角度,通過闡明代謝產(chǎn)物的生物轉(zhuǎn)化,尋找不同藥理作用的代謝產(chǎn)物的變化規(guī)律,闡明麻黃湯的組成原理。
羅佳波研制的注射用雙黃連粉針劑成功地解決了中藥注射劑質(zhì)量穩(wěn)定性的技術(shù)難題,是國內(nèi)外第一個(gè)工業(yè)化生產(chǎn)的中藥粉針劑,與其研制的抗病毒感染性腹瀉藥物葛根芩連微丸一起被列為全國中醫(yī)急癥必備中成藥。并在國內(nèi)率先提出“袋泡劑”劑型及研究資料,為中藥劑型改革開辟了新途徑,這些技術(shù)創(chuàng)新性研究成果,已轉(zhuǎn)讓藥廠生產(chǎn),創(chuàng)造了重大經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。他也因此先后獲國家發(fā)明獎(jiǎng)、國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、國家中醫(yī)藥管理局科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、吳階平醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)和保羅·楊森藥學(xué)獎(jiǎng)、中國藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。(記者:張雙虎)